ћедицинский центр јндромед Ћечение мужского и женского бесплоди€, консультации врачей, лабораторные исследовани€ “еперь всегда на св€зи

+7 918 217 64 32
ќ клинике ‘ото клиники ќтзывы  онтакты —ертификаты «адать вопрос
специалисту

 

√енетика мужского бесплоди€

»диопатическое мужское бесплодие диагностируетс€ с высокой частотой (30-40%) в каждой клинике по лечению бесплоди€. „астично это может быть св€зано с мутаци€ми в генах контролирующих репродуктивную функцию чело-века. 

 
 “ипы мутаций и методы их диагностики.
 
–азличают следующие типы мутаций:
1. геномные мутации, привод€щие к изменению числа хромосом (ане-уплоиди€).
2. хромосомные мутации, при которых нарушаетс€ структура хромо-сом, а их число в клетке остаетс€ неизменным (транслокации, инверсии, деле-ции).  
3. генные мутации, не привод€т к видимым структурным изменени€м хромосом. ћогут быть обнаружены только путем генетического анализа фено-типических изменений. 
 
 √еномные мутации – аномалии кариотипа.
јберрации половых хромосом найдены приблизительно у 10% мужчин с необструктивной азооспермией. —реди бесплодных мужчин с анеуплоидией наиболее часто встречаетс€ кариотип 47, XXY.  линически, он представлен синдромом  л€йнфельтера. ќбычно, у мужчин с синдромом  л€йнфельтера диагностируетс€ азоосперми€, но также были описаны несколько случаев с низким количеством зрелых сперматозоидов. ѕри тестикул€рной биопсии у мужчин  с кариотипом 47, XXY в некоторых случа€х может быть обнаружено небольшое количество сперматозоидов, которые могут быть использованы дл€ » —». ¬се опубликованные данные до насто€щего времени говорили о полу-чении эмбрионов без хромосомных аномалий при использовании дл€ » —» сперматозоидов мужчин с синдромом  л€йнфельтера. ¬се эмбрионы об€за-тельно подвергались предимплантационной генетической диагностике. 
 
÷итогенетические аномалии Y хромосомы и фактор азооспермии  (AZF).
¬ 1976 г. Tiepolo и Zuffardi впервые  показали существование генов на Y хромосоме, которые регулируют сперматогенез. ќни были определены как факторы азооспермии (AZF), поскольку их удаление фенотипически про€вл€-лось у бесплодных пациентов как азоосперми€. ќбразцы ткани €ичка некото-рых пациентов с AZF не имели никаких клеток сперматогенеза во всем препа-рате. ќбразцы ткани €ичка других пациентов с AZF имели нормальное количе-ство сперматогоний и сперматоцитов, но не имели клеток вошедших в стадию мейотического делени€.  роме того, не только азоосперми€, но также и олиго-зоосперми€ была диагностирована в группе пациентов с AZF. 
 
ћикроделеции в Yqll и наличие трех локусов AZF (AZFa, AZFB, AZFc).
ѕервое доказательство, того что в Yqll действительно присутствуют боль-ше чем один локус AZF, было получено после обнаружени€ различных проме-жуточных делеций (то есть микроделеций), встречающихс€ как результат мута-ции de novo у пациентов с идиопатической азооспермией или выраженной оли-гозооспермией. јнализ микроделеции в Yqll показал, что не один, а (по край-ней мере) три фактора азооспермии (AZFa, AZFb, AZFc) локализованы в Yqll. —корость их мутаций в 10 раз выше, чем средн€€ скорость мутаций в аутосом-ных генах (10 -4). Ёто означает, что частота мутаций AZF а, №, с среди мужского населени€ высока. —ледовательно, мужчины,   страдающие   идиопатической   азооспермией   или   выраженной олигозооспермией (< 10 миллионов спермато-зоидов/мл э€кул€та) имели делеции в области AZFa , AZFb или AZFc с часто-той от 5 % до 20 %. 
 
“естикул€рна€ гистологи€ у пациентов с микроделеци€ми.
” пациентов с делецией AZFa никакие герминативные клетки не были об-наружены в любых проанализированных образцах семенных канальцев. —ледо-вательно, сбой сперматогенеза в этой группе пациентов мог произойти до поло-вого созревани€. ” пациентов с делецией AZFb премейотические герминаль-ные клетки присутствуют в нормальных количествах, но никакие постмейоти-ческие герминальные клетки не наблюдались. Ётот сбой, веро€тно, встречаетс€ в период половой зрелости в течение или перед мейозом.
»сследовани€ тестикул€рной гистологии пациентов с делецией AZFc по-казали индивидуальные различи€. ¬ большинстве случаев в канальцах отсутст-вовали любые клетки сперматогенеза. ¬ некоторых случа€х присутствовали ка-нальцы с малым количеством герминальных  клеток различной степени диффе-ренциации. ¬ других случа€х наблюдали канальцы только с небольшим коли-чеством сперматогоний. Ќаиболее интересный был результат, что среди паци-ентов с AZFc были не только мужчины с азооспермией, но также и с олигоозо-оспермией.  роме того, наблюдалс€ редкий случай, когда мужчина с делецией AZFc зачал собственного ребенка (1996). —ын унаследовал делецию AZFc отца и сам страдал азооспермией. —ледовательно, можно было предположить, что делеци€ в AZFc не вызывает азооспермии   как первичного эффекта мутации, но ведет к недостаточности репродуктивной функции. ѕри более подробном анализе одного случа€ заболевани€ с наследственной делецией AZFc, обнару-жили, что отец был действительно на 9 лет моложе, чем его сын во врем€ зача-ти€. ћожно предположить, что в период половой зрелости, мужчины с   деле-цией AZFc могут иметь нормальное количество сперматозоидов. ќднако в воз-расте 45 лет, те же самые мужчины будут страдать азооспермией. ѕоэтому дл€ пациентов с идиопатической олигозооспермией очень важно как можно раньше диагностировать возможную делецию AZFc, потому что успешное лечение их бесплоди€ зависит от возрастного фактора. 
 
 линический план молекул€рной диагностики генетических аномалий на примере фактора азооспермии.
 
 ритерии отбора пациентов дл€ диагностики AZF в молекул€рной скри-нинговой программе выполнены, если в анамнезе пациенты имеют продолжи-тельное бесплодие, малый объем €ичка, высокий уровень FSH при нормальных уровн€х LG и тестостерона, и азооспермию или олигозооспермию при анализе э€кул€та с или без дополнительных нарушений подвижности или морфологии сперматозоидов. Ёту группу пациентов затем подвергают генетическому анали-зу на хромосомном уровне, чтобы исключить известные видимые цитогенети-ческие аномалии хромосом. Ќаиболее часто это пациенты с кариотипом 47, XXY. “олько пациенты с нормальным кариотипом 46XY должны быть отобра-ны дл€ молекул€рной скрининговой AZF программы.
AZFa, AZFb, AZFc — множественный анализ с использованием поли-меразной цепной реакции.
 
 «аключение.
ѕро€влением многих генетически обусловленных синдромов €вл€етс€ дисфункци€ мужской репродуктивной системы. ћногие из этих синдромов очень редки.
¬ насто€щее врем€ получение единичных сперматозоидов из ткани €ичка в сочетании с методом » —» дает возможность пациентам с азооспермией иметь генетически родного ребенка. ќднако технический прогресс в методах лечени€ €вно превзошел знани€ относительно генетических основ мужского бесплоди€.  ритически важные вопросы, которые необходимо вы€снить вклю-чают  это молекул€рную и генетическую основу дефекта, может ли данна€ па-тологи€ быть передана  представительницам женского пола, мужчинам или обоим; способ наследовани€. ѕоэтому необходим об€зательный генетических скрининг обоих партнеров перед началом лечебного цикла » —». —упруже-ска€ пара должна быть полностью информирована относительно риска переда-чи генетической патологии потомству.  роме того, одним из вариантов избе-жать возможных генетических нарушений у потомства €вл€етс€ проведение предимплантационной генетической диагностики.